首頁 >> 新聞 >> 科研進(jìn)展

科研進(jìn)展

武漢病毒所在HSV-1溶瘤病毒的構(gòu)建中取得進(jìn)展

發(fā)表日期:2024-10-15來源:武漢病毒研究所放大 縮小

近期,中國科學(xué)院武漢病毒研究所胡志紅/王曼麗/羅敏華/曾文波團(tuán)隊(duì)合作在國際學(xué)術(shù)期刊ACS Synthetic Biology上發(fā)表了題為“Efficient Strategy for Synthesizing Vector-Free and Oncolytic Herpes Simplex Type 1 Viruses”的研究論文,該研究基于I型單純皰疹病毒F株型病毒開展了人工合成平臺的構(gòu)建及優(yōu)化,并利用該平臺實(shí)現(xiàn)了溶瘤病毒的改造。

I型單純皰疹病毒(HSV-1)作為溶瘤病毒在癌癥治療中具有重要的應(yīng)用前景。在該研究中,研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種高效合成并拯救HSV-1病毒的新方法。與傳統(tǒng)方法在體外合成含有載體序列的完整基因組后將其轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞拯救病毒不同,研究團(tuán)隊(duì)通過酵母中的轉(zhuǎn)化相關(guān)的同源重組(TAR)合成含有同源臂的HSV-1基因組片段,隨后將線性化的基因組片段共轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞拯救合成病毒。利用該策略,該團(tuán)隊(duì)成功拯救了一個(gè)包含HSV-1 F株完整基因組的合成型病毒F-Syn。研究證實(shí)了F-Syn的病原生物學(xué)特性與親本病毒相似。此外,通過結(jié)合TAR與體外CRISPR/Cas9編輯技術(shù),該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)缺失病毒基因ICP6、ICP34.5和ICP47的溶瘤病毒F-Syn-O,并在細(xì)胞水平測試了F-Syn-O的抗腫瘤效果。研究結(jié)果表明F-Syn-O可在多種人源腫瘤細(xì)胞系中成功建立感染,并可誘導(dǎo)劑量依賴的細(xì)胞毒性。相關(guān)研究為HSV-1溶瘤病毒的構(gòu)建及優(yōu)化奠定了重要基礎(chǔ)。

武漢病毒所博士研究生肖寒為該論文的第一作者。武漢病毒所胡志紅研究員、王曼麗研究員和曾文波青年研究員為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研究計(jì)劃和湖北省杰出青年自然科學(xué)基金的支持。

圖:HSV-1的人工合成平臺的優(yōu)化策略及其在溶瘤病毒構(gòu)建中的應(yīng)用示意圖

文章鏈接: Efficient Strategy for Synthesizing Vector-Free and Oncolytic Herpes Simplex Type 1 Viruses | ACS Synthetic Biology

附件: