流感病毒（Influenza virus）所引發(fā)的流感大流行和季節(jié)性流感，一直是人類面臨的重大公共衛(wèi)生危機(jī)，給人類健康、公共醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。接種疫苗是預(yù)防流感最有效的途徑。但流感病毒變異快、種類多、亞型之間抗原差異大，導(dǎo)致季節(jié)性流感疫苗僅能提供毒株特異性的有限保護(hù)，幾乎無(wú)法抵御變異產(chǎn)生的新型毒株。此外現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)周期長(zhǎng)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存要求高、需要大量醫(yī)護(hù)人員實(shí)施接種。因此，開(kāi)發(fā)一款能快速生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存方便、具備可自主接種特性的廣譜性流感疫苗對(duì)流感病毒防治具有重要意義。近期，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心崔宗強(qiáng)團(tuán)隊(duì)成功研制了一種新型廣譜抗流感病毒候選納米疫苗。

    本研究中，研究團(tuán)隊(duì)將三種流感病毒表面蛋白的保守性抗原表位HA A α-Helix（H）、M2e（M）、NA HCA-2（N）串聯(lián)展示在自組裝人源鐵蛋白（F）納米顆粒上，構(gòu)建了一種組合多價(jià)流感病毒抗原表位的HMNF納米顆粒。在鼻腔接種HMNF納米顆粒的Balb/c小鼠模型中，可檢測(cè)到高滴度的H-、M-、N-抗原特異性抗體反應(yīng)和高水平的細(xì)胞免疫應(yīng)答。隨后，小鼠經(jīng)鼻腔感染多種甲型和乙型流感病毒毒株，HMNF納米顆粒免疫能夠顯著減輕小鼠的體重下降、大幅度降低小鼠肺部的病毒含量、顯著改善肺部的病理?yè)p傷程度，并可100% 保護(hù)小鼠抵御多種甲型和乙型流感病毒毒株的致死性感染（圖1）。在多價(jià)HMNF納米顆粒免疫后180天，小鼠體內(nèi)仍可以檢測(cè)高水平的抗體滴度和T細(xì)胞數(shù)目，且仍舊能對(duì)多種流感病毒的致死性感染提供完全保護(hù)。

   該研究開(kāi)發(fā)了一種組裝流感病毒多種抗原表位的廣譜抗流感病毒候選納米疫苗。該HMNF納米疫苗經(jīng)鼻腔黏膜免疫可誘導(dǎo)強(qiáng)效持久的抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)對(duì)多種甲型和乙型流感病毒亞型的交叉保護(hù)。同時(shí)，HMNF蛋白納米顆粒能夠利用大腸桿菌系統(tǒng)快速生產(chǎn)、具有經(jīng)鼻噴自我接種的潛力，未來(lái)有望發(fā)展成為廣譜抗流感病毒疫苗。這一研究成果已在《ACS Nano》期刊在線發(fā)表（ https://doi.org/10.1021/acsnano.3c01829）。

    中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)中心博士生潘晶迪為該論文的第一作者，崔宗強(qiáng)研究員為該論文的通訊作者。中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所陳建軍研究員和中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院張先恩研究員等參與了該項(xiàng)研究。該研究獲得中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。

       論文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.3c01829

圖1 一種廣譜抗流感病毒黏膜納米疫苗的構(gòu)建與免疫-保護(hù)評(píng)價(jià)